ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРИ ПОДАГРЕ И ГИПЕРУРИКЕМИИ: КЛЮЧЕВЫЕ ТРАНСПОРТНЫЕ ГЕНЫ И НАУЧНЫЕ ПОДХОДЫ
Keywords:
Подагра, мочевая кислота, гиперурикемия, почечная экскреция урата, белок GLUT-9, метаанализ, метаболический синдром, GWAS-исследованияAbstract
Подагра — это широко распространённый и крайне болезненный воспалительный артрит, возникающий вследствие гиперурикемии. В данной статье представлены обновлённые данные о генетике гиперурикемии и подагры, включая результаты исследований ассоциаций по всему геному (GWAS — genome-wide association studies). Большинство генов, ассоциированных с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови или с риском подагры, вовлечены в систему транспортировки урата в почках. Например, урат-транспортирующие гены SLC2A9, ABCG2 и SLC22A12 изменяют уровень мочевой кислоты в крови и влияют на риск развития подагры. Равновесие между реабсорбцией и секрецией урата в почках является основным определяющим фактором концентрации мочевой кислоты в сыворотке. Утрата функции генов SLC2A9 и SLC22A12 приводит к наследственной гипоурикемии за счёт снижения реабсорбции урата и его беспрепятственного выведения. Тем не менее, вклад генетических факторов в вариации уровня мочевой кислоты относительно невелик, и их клиническое значение в прогнозировании риска подагры считается ограниченным, поскольку уровень мочевой кислоты сам по себе эффективно предсказывает риск подагры. Генетические маркеры, ассоциированные с уратом, и обусловленные ими уровни мочевой кислоты практически не были связаны с сердечно-сосудистыми и метаболическими последствиями, что ставит под сомнение гипотезу о причинной роли мочевой кислоты в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Установлена прочная фармакогенетическая ассоциация между аллелем HLA-B*5801 и тяжёлыми реакциями гиперчувствительности к аллопуринолу у представителей азиатских и европейских популяций. Генетическое тестирование на наличие аллеля HLA-B*5801 рассматривается как потенциальный метод предупреждения этих опасных побочных эффектов
Downloads
References
1. . Harrold L.R., Etzel C.J., Gibofsky A., Kremer J.M., Pillinger M.H., Saag K.G., Yood R.A., Mikuls T.R. Sex differences in gout characteristics: tailoring care for women and men. // BMC Musculoskeletal Disorders. — 2013. — Vol. 14, Article 216.
2. Таиров Д.Р., Бердиев Д.Х.,”Подагра иммунологические и генетечискиеособенности заболевания” Volume:3 Issue:12 Dec-2024 journals.academiczone.net
3. . Елисеев М.С. Клиническое значение метаболического синдрома при подагре /М.С. Елисеев, В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Клиническая геронтология. - 2006. -Т. 12, № 2. - С. 29-33
4. Choi HK, Ford ES, Li C, Curhan G. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with gout: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum. 2007;57(1):109–115.
5. 5. Abbott RD, Brand FN, Kannel WB, Castelli WP. Gout and coronary heart disease: the Framingham Study. J Clin Epidemiol. 1988;41(3):237–242.
6. 6. Sydenham T. The Works of Thomas Sydenham, M.D., on Acute and Chronic Diseases. Vol. 2. London: G. J. & J. Robinson; 1853. A Treatise of the Gout and Dropsy.
7. 7. Vyletal P, Bleyer AJ, Kmoch S. Alterations of uromodulin biology: a common denominator of the genetically heterogeneous FJHN/MCKD syndrome. Kidney Int. 2010;78(8):737–747. doi:10.1038/ki.2010.261
8. 8. Hart TC, Gorry MC, Hart PS, et al. Mutations of the UMOD gene are responsible for medullary cystic kidney disease 2 and familial juvenile hyperuricaemic nephropathy. J Med Genet. 2002;39(12):882–892. doi:10.1136/jmg.39.12.882
9. Уткурова К.А., Кучаков Д.У., Ташпулатова М.М. Взаимосвязи показателей дислипидемии с иммунологическими сдвигами у больных тофусной подагрой и бессимптомной гиперурикемией // Science and Education. — 2023. — Т. 4, № 4. — С. 274–290.
10. Ризамухамедова М.З., Набиева Д.А. и соавт. Клинико‑функциональное течение тофусной подагры и её метаболические сдвиги // Научные журналы Узбекистана. — 2015–2017 гг.
11. Взаимосвязь гиперурикемии и дислипидемии у больных подагрой: Ильиных и др. — тезисы и статьи, 2016–2017 гг.
